Scopo del corso è fornire conoscenze di matematica applicata e di metodologie di costruzione e valutazione di modelli matematici applicati ai processi biologi (sia fisiologici, sia patologici) e alla medicina.
Una parte importante è dedicata allo studio dell'intero ciclo di modellizzazione di fenomeni in ambito biomedico, partendo dalla formulazione dei modelli per arrivare, attraverso la corretta formulazione di problemi differenziali, alla soluzione quantitativa ottenuta tramite opportuni metodi matematici e programmi di calcolo numerico (Matlab e Comsol Multiphysics).
Inoltre, verranno introdotti alcuni concetti fondamentali per l’interpretazione di dati sperimentali e la deduzione di conclusioni con valenza statistica.
Dal punto di vista didattico si intende quindi rivoltare l'abituale sequenza teoria-applicazioni, facendo emergere la necessità dell'utilizzo di metodi matematici, numerici e statistici dall'esigenza del problema di interesse specifico.
Coerentemente con questa attitudine, il rapporto tra lezioni teoriche, esercitazioni e laboratori informatici sarà sostanzialmente paritetico (ossia 36 ore di teoria, 12 ore di esercitazioni e 12 ore in laboratorio).
The aim of the course is to provide knowledge of applied mathematics and of methodologies for the construction and evaluation of mathematical models applied to biological processes (both physiological and pathological) and to medicine.
An important part is dedicated to the study of the entire cycle of modeling phenomena in the biomedical field, starting from the formulation of the models to arrive, through the correct formulation of differential problems, at the quantitative solution obtained through appropriate mathematical methods and numerical programs (using Matlab and Comsol Multiphysics).
In addition, some fundamental concepts will be introduced for the interpretation of experimental data and the deduction of conclusions with statistical significance.
From the didactic point of view, it is therefore intended to reverse the usual theory-applications sequence, highlighting the need for the use of mathematical, numerical and statistical methods from the requirement of the problem of specific interest.
Consistent with this attitude, the relationship between theoretical lessons, exercises and computer labs will be substantially equal (ie 36 hours of theory, 12 hours of exercises and 12 hours in the laboratory).
Lo studente imparerà a
• Sviluppare e valutare i modelli matematici relativi a diversi fenomeni biologici e medici;
• Utilizzare i metodi di integrazione analitica e numerica di equazioni differenziali ordinarie e di sistemi di equazioni differenziali ordinarie;
• Identificare le configurazioni di equilibrio e le proprietà di stabilità degli stessi, riportandole in opportuni diagrammi di biforcazione;
• Riconoscere le caratteristiche qualitative delle soluzioni delle equazioni alle derivate parziali;
• Utilizzare gli strumenti della statistica descrittiva per rappresentare ed interpretare i dati sperimentali;
• Utilizzare gli strumenti della statistica inferenziale per estrapolare informazioni relative a popolazioni e processi biologici partendo dai dati sperimentali;
• Utilizzare il software scientifico Matlab per la soluzione di sistemi di equazioni differenziali e per l’esecuzione di test statistici;
• Utilizzare il software scientifico Comsol Multiphysics per la soluzione di modelli biologici complessi;
• Presentare in un elaborato scientifico i risultati numerici e/o analitici relativi ad un particolare problema biologico (a scelta dello studente)
The student is expected to acquire
(i) knowledge related to the different biomedical and biological phenomena discussed during lectures
(ii) knowledge related to the mathematical models used to simulate the processes under study
(iii) skills in the construction and evaluation of mathematical models applied to biology and biomedicine
(iv) the ability to describe with mathematical models a specific phenomenon using the methods studied during the course
(v) the ability to analyse the deduced models with many analytical and numerical techniques;
(vi) the ability to produce and defend well documented numerical and/or analytical results, organized in a scientific report describing the biomedical phenomenon under consideration
Per una proficua frequentazione del corso, si consiglia di aver acquisito le nozioni principali dei corsi di Analisi I, Analisi II, Algebra lineare e geometria.
Concepts and methodologies from the courses Calculus I and Calculus II
• Il ciclo della modellizzazione matematica. Cosa vuol dire dedurre un modello matematico in biomedicina. Modelli di crescita. Dinamica delle popolazioni. Crescita tumorale.
Soluzione di equazioni differenziali del prim'ordine lineari e non lineari. Soluzione di equazioni differenziali lineari del secondo ordine. Problemi ai valori iniziali. Concetto di equilibrio e stabilità. Programmi scientifici per l'integrazione di equazioni differenziali (metodi di Eulero esplicito ed implicito, metodo di Runge-Kutta).
• Interpretazione di dati sperimentali e definizione di trial clinici.
Statistica descrittiva. Introduzione alla statistica inferenziale (distribuzioni importanti, stima di parametri, intervalli di confidenza, test di ipotesi). Trattazione di problemi caratterizzati da incertezze nel dato iniziale o nei parametri. Analisi statistica dei dati.
• Modelli epidemiologici. Modelli di farmacocinetica/farmacodinamica. Modelli di reazioni chimiche.
Sistemi di equazioni differenziali. Analisi di stabilità di un sistema di equazioni differenziali. Diagrammi di biforcazione: biforcazione a forchetta, supercritica e subcritica, Turning points e cicli di isteresi. Programmi scientifici per l'integrazione di sistemi di equazioni differenziali e di problemi stiff. Fitting dei dati. Applicazione di metodi statistici.
• Processi di diffusione lineare e non lineare in biologia.
Omeostasi cellulare (elettrodiffusione).
Equazioni paraboliche. Soluzioni fondamentali. Metodo di Fourier per la risoluzione di PDE a variabili separabili. Metodo delle differenze finite. Cenni ai metodi degli elementi finiti. Equazioni ellittiche. Problemi al contorno. Cenni a metodi di risoluzione analitica e numerica.
• Modelli di Lotka-Volterra per descrivere la competizione tra specie cellulari e popolazioni. Modellizzazione della propagazione di segnali nervosi (modelli di Hodgkin-Huxley e FitzHugh-Nagumo).
Cicli limite. Biforcazione di Hopf. Stabilità di cicli limite: generazione soft ed hard di cicli limite.
• Diffusione di sostanze chimiche e popolazioni cellulari attraverso un’interfaccia. Sistema respiratorio. Modelli per dialisi. Migrazione di cellule attraverso membrane sottili.
Interfacciamento di domini. Soluzioni discontinue. Level-set method.
• Equazione del trasporto. Sedimentazione di particelle. Equazione di bilancio di massa e applicazioni ai modelli tumorali. Chemotassi ed equazione di Keller-Segel.
Caratteristiche fisiche della soluzione di un'equazione del trasporto. Metodo delle caratteristiche.
Mathematical models and methods at the sub-cellular and cellular level
1. Kinetic models (enzymes, Michaelis-Menten theory, competitive-allosteric-cooperative reactions)
2. Linear and nonlinear diffusion processes
3. Cellular homeostasis (electro-diffusion, ion channels, Nernst potential)
4. Models of nervous systems (Hodgkin-Huxley and FitzHugh-Nagumo models)
5. Models of single cell migration
6. Individual Based Models
Mathematical models and methods at the tissue level
1. Models of cell migration at the macroscopic scale (chemotaxis, Keller-Segel equation)
2. Transport and diffusion of chemical factors and drugs
3. Models of tumour and tissue growth
4. Angiogenesis
5. Circulatory system (microcirculation, compartmental model of the circulatory system)
6. Respiratory system (diffusion through an interface, ventilation)
7. The blood (production of red blood cells, inflammatory response)
8. Motor system (bioelectric and biomechanics behaviour)
Mathematical models in biomedicine
1. Models of protein networks and signal transduction pathways
2. Dynamical systems theory (equilibrium configuration, stability, bifurcation diagrams)
3. Mathematical modelling of infectious disease
For all the topics the biological and medical background along with the mathematical models describing the processes will be presented. Whenever possible, the mathematical models will be analysed using both analytical and numerical tools (numerical simulations with finite differences implemented in Matlab and finite elements methods implemented in Comsol Multiphysics).
Depending on the interests of students, some topics may be deepened or replaced by others, while maintaining a broad spectrum of applications and mathematical methods.
Finally, some lectures will be devoted to teaching how to make a good literature review and how to produce a well-documented scientific report.
Il corso si articola in:
- lezioni teoriche (circa 60%);
- esercitazioni con risoluzione guidata di problemi inerenti gli argomenti del corso con software commerciali (circa 20%);
- esercitazioni a squadre separate sui temi da sviluppare nell’elaborato progettuale (circa 20%).
The course includes:
- lectures (about 60%);
- practical sessions to implement the numerical solution of proposed problems using commercial softwares (about 20%);
- practical sessions in small teams to develop the numerical codes for the final scientific report (about 20%).
Testo principale
L. Mesin, Mathematical Models for biomedicine, ilmiolibro self publishing 2017
Testi di approfondimento
J. P. Keener and J. Sneyd, Mathematical Physiology, Springer, 1998.
R. Barr and R.L. Plonsey; Bioelectricity: A Quantitative Approach. Plenum press, 1988.
N. Bellomo, L. Preziosi, "Mathematical Modelling, Methods and Scientific Computation", CRC Press
J.D. Murray, Mathematical Biology I, An Introduction, Springer, 2002.
J.D. Murray, Mathematical Biology II, Spatial Models and Biomedical Applications, Springer, 2002
S.J. Farlow, “Partial differential equations for scientists and engineers”, Dover
S.M. Ross, “Probabilità e statistica per l’ingegneria e le scienze”, Apogeo
Verranno inoltre forniti articoli scientifici da cui prendere spunto per la preparazione delle tesine.
Main text:
L. Mesin, Mathematical Models and Methods applied to Physiology, CLUT, 2012
or
L. Mesin, Mathematical Models for biomedicine, ilmiolibro self publishing, 2017.
Other useful readings:
J. P. Keener and J. Sneyd, Mathematical Physiology, Springer, 1998.
R. Barr and R.L. Plonsey; Bioelectricity: A Quantitative Approach. Plenum press, 1988.
J.D. Murray, Mathematical Biology I, An Introduction, Springer, 2002.
J.D. Murray, Mathematical Biology II, Spatial Models and Biomedical Applications, Springer, 2002.
Scientific papers will also be provided to help students in preparing their final reports.
Modalità di esame: Prova scritta (in aula); Prova orale obbligatoria; Elaborato progettuale in gruppo;
Exam: Written test; Compulsory oral exam; Group project;
...
L'esame consiste in
- una prova scritta con due domande aperte sulle caratteristiche generali dei modelli matematici presentati durante le lezioni al fine di valutare le conoscenze apprese durante il corso;
- un elaborato di carattere applicativo che usi le metodologie esposte nelle lezioni per lo sviluppo e lo studio analitico e/o numerico di specifici modelli matematici su tematica scelta dallo studente tra quelle proposte. L'elaborato dovrà essere ben documentato e difeso tramite presentazione orale.
La prova orale inerente la teoria è individuale, l’elaborato può essere svolto individualmente o in gruppi di due-tre persone. L’elaborato scritto unitamente ai programmi utilizzati devono essere consegnati un paio di giorni prima della presentazione e della discussione del lavoro svolto. La presentazione e la difesa dei contenuti del lavoro svolto non potranno durare più di 15 minuti per gruppo.
Considerando sempre la varietà di applicazioni biomediche, di massima la struttura dell'elaborato dovrà essere composta come riportato qui di seguito.
Parte I: Introduzione
1- Introduzione generale al problema (1 pagina)
2- Osservazione fenomenologica, esigenza biomedica e relativa domanda (1 pagina)
3- Modelli in letteratura (1 pagina)
Parte II: Metodi
4- Deduzione del modello matematico (3 pagine)
Parte III: Risultati
5- Simulazioni numeriche (5 pagine)
6- Quadro riassuntivo delle simulazioni numeriche (3 pagine)
7- Discussione dei risultati e risposta suggerita dal modello matematico (max 1 pagina)
Il risultato finale verrà così identificato
- 40% per la qualità dell’elaborato
- 30% per la qualità della presentazione e la difesa dei contenuti del lavoro svolto
- 30% per la prova scritta inerente gli argomenti del programma.
Gli studenti e le studentesse con disabilità o con Disturbi Specifici di Apprendimento (DSA), oltre alla segnalazione tramite procedura informatizzata, sono invitati a comunicare anche direttamente al/la docente titolare dell'insegnamento, con un preavviso non inferiore ad una settimana dall'avvio della sessione d'esame, gli strumenti compensativi concordati con l'Unità Special Needs, al fine di permettere al/la docente la declinazione più idonea in riferimento alla specifica tipologia di esame.
Exam: Written test; Compulsory oral exam; Group project;
L'esame consiste in
- una prova scritta con due domande aperte sulle caratteristiche generali dei modelli matematici presentati durante le lezioni al fine di valutare le conoscenze apprese durante il corso;
- un elaborato di carattere applicativo che usi le metodologie esposte nelle lezioni per lo sviluppo e lo studio analitico e/o numerico di specifici modelli matematici su tematica scelta dallo studente tra quelle proposte. L'elaborato dovrà essere ben documentato e difeso tramite presentazione orale.
La prova orale inerente la teoria è individuale, l’elaborato può essere svolto individualmente o in gruppi di due-tre persone. L’elaborato scritto unitamente ai programmi utilizzati devono essere consegnati un paio di giorni prima della presentazione e della discussione del lavoro svolto. La presentazione e la difesa dei contenuti del lavoro svolto non potranno durare più di 15 minuti per gruppo.
Considerando sempre la varietà di applicazioni biomediche, di massima la struttura dell'elaborato dovrà essere composta come riportato qui di seguito.
Parte I: Introduzione
1- Introduzione generale al problema (1 pagina)
2- Osservazione fenomenologica, esigenza biomedica e relativa domanda (1 pagina)
3- Modelli in letteratura (1 pagina)
Parte II: Metodi
4- Deduzione del modello matematico (3 pagine)
Parte III: Risultati
5- Simulazioni numeriche (5 pagine)
6- Quadro riassuntivo delle simulazioni numeriche (3 pagine)
7- Discussione dei risultati e risposta suggerita dal modello matematico (max 1 pagina)
Il risultato finale verrà così identificato
- 50% per la qualità dell’elaborato
- 25% per la qualità della presentazione e la difesa dei contenuti del lavoro svolto
- 25% per la prova orale inerente gli argomenti del programma.
In addition to the message sent by the online system, students with disabilities or Specific Learning Disorders (SLD) are invited to directly inform the professor in charge of the course about the special arrangements for the exam that have been agreed with the Special Needs Unit. The professor has to be informed at least one week before the beginning of the examination session in order to provide students with the most suitable arrangements for each specific type of exam.